目的 インスリン抵抗性は2型糖尿病の主要な要因であり、in vitroモデルの構築が困難です。これにより、薬剤スクリーニングはin vivoモデルに依存しています。この問題に対処するために、アディポース由来間葉系幹細胞（ADMSC）とマクロファージを用いた3D共培養システムを開発し、人間の薬剤選択性を向上させました。

材料と方法 私たちの3D共培養プレートは、ハイドロゲルを用いてADMSCとRAW264.7細胞を分離し、共有メディアを介して相互作用を可能にします。ハイドロゲルは、アルギン酸、ゼラチン、I型コラーゲンの混合物を使用して3Dセルプリンティングシステムで作成されました。細胞を安定させ、CaCl2で架橋処理を行った後、12日間の培養期間を経て、アディポサイトとマクロファージの分離井戸でアッセイを行いました。

結果 化合物KR-1、KR-2、KR-3を3D共培養されたマウス3T3-L1アディポサイトおよびヒトADMSCに適用しました。グルコース取り込みアッセイとウェスタンブロット分析により、KR-1およびKR-3は3T3-L1アディポサイトのインスリン感受性を改善し、KR-2はADMSCアディポサイトでより効果的であることが示されました。これらの結果は、種特異的な薬剤効果を示唆しています。

結論 私たちの3D共培養モデルはインスリン抵抗性を効果的に模倣し、人間およびマウス細胞タイプに対する抗肥満および抗糖尿病薬のスクリーニングに使用できます。このシステムは、種特異的な治療法の開発を加速する可能性があります。

-論文雜誌のカバーピクチャー制作はサピエンスが担当しました。

https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/dom.14033